《三国演义》中，孙权之所以杀死吕蒙，主要原因是吕蒙杀死了关羽，违背了孙权的初衷，为了给刘备一个交代，孙权不得不痛下杀手。
一、吕蒙杀关羽可以说捅了马蜂窝
为什么吕蒙杀关羽，主要是东吴想收回借给刘备的荆州南郡。赤壁大战后，曹操败北，荆州这个战略要地就被分为三部分，曹操占据荆州北，孙权占据荆州南郡，而刘备占据荆州荆南四郡。为了战略需要，刘备就给孙权要荆州南郡，为了联刘抗曹，孙权采纳鲁肃建议，借荆州给刘备。可后来孙权一直想要回来，可刘备就是赖账不还。孙权对于刘备这种无赖行径无可奈何，只能等待良机再谋收回。
后来，孙权终于等来机会，曹操出兵与关羽大战樊城，孙权就派吕蒙偷袭荆州，守在荆州的蜀军稍作抵抗就投降了东吴。这时关羽攻打樊城不成，后防又失手，处于魏吴双面夹击之中，只能走麦城，最后终因寡不敌众，被吕蒙活捉。
对于关羽孙权是有两个考虑的：
1、关羽可以杀，但不是东吴人杀，而必须是曹魏杀；2、东吴可以活捉关羽，但不能杀。因为杀了关羽，势必遭到蜀国报仇，那时的东吴压力是巨大的，也是孙权不想看到的。可吕蒙没有听从孙权意见，毅然决然地杀死了关羽。这一下吕蒙就捅了马蜂窝。
1、杀死关羽，破坏了蜀国与东吴联盟关系；2、违背了孙权初衷，必定遭到孙权猜疑；3、为自己的死埋下了祸根。
二、不得不死的吕蒙
杀死关羽后，为了给刘备一个交代，孙权就有了杀死吕蒙的打算。在给吕蒙举办的庆功宴上，孙权就下手了，给吕蒙酒里下了毒药，吕蒙刚喝下一口就感觉不对，为了活命，只好装着关羽附体，痛骂孙权，最后昏死过去。虽然吕蒙没有被毒死，但孙权并没有把手的意思，一方面找名医给吕蒙治病，可就是不给他治好，就这样在反反复复中，吕蒙就死去了。孙权为什么杀吕蒙？
1、孙权想通过杀死吕蒙给刘备一一个交代，想继续维系孙刘联盟；2、孙权杀吕蒙还有不想让吕蒙做大的意思。所以，无论从哪个层面考虑，吕蒙不得不死。
三、吕蒙真正死因
其实，说吕蒙被孙权阴谋论所杀，只是《三国演义》作者一家之言。而《三国志吴志》记载吕蒙是病故。实际上，根据吕蒙、甘宁、蒋钦、孙蛟等吴军名将同逝于西元220年，荆州战役之后这一史实，基本可以得出判断：当时吴军中有传染病流行。